Zastosowanie w pierwszym trymestrze selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i ryzyka wad wrodzonych

Ryzyko wad wrodzonych po ekspozycji prenatalnej na selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) pozostaje kontrowersyjne. Metody
Oceniliśmy związek pomiędzy zażywaniem SSRI w pierwszym trymestrze a ryzykiem wad wrodzonych u 9849 niemowląt i 5860 niemowląt bez wad wrodzonych uczestniczących w badaniu wrodzonych wad wrodzonych w centrum serone.
Wyniki
W analizie wad związanych wcześniej ze stosowaniem SSRI (z 42 porównaniami), ogólne stosowanie SSRI nie wiązało się ze znacznie zwiększonym ryzykiem wystąpienia kosycynostozy (115 osób, 2 pacjentów narażonych na SSRI, iloraz szans, 0,8; 95% przedział ufności [CI], 0,2 do 3,5), przepukliny pachwinowej (127 osób, 3 narażone, iloraz szans, 1,4; 95% CI, 0,4 do 4,5) lub ogólnie wady serca (3724 osobników, 100 narażonych, iloraz szans, 1,2; 95% CI, 0,9 do 1,6 ). Analizy związków między poszczególnymi SSRI a określonymi defektami wykazały znaczące powiązania pomiędzy stosowaniem sertraliny i omphalocele (iloraz szans, 5,7; 95% CI, 1,6 do 20,7; 3 narażonych osobników) oraz pomiędzy stosowaniem paroksetyny i niedrożności kanału odpływowego prawej komory defekty (iloraz szans, 3,3; 95% CI, 1,3 do 8,8; 6 narażonych osobników). Ryzyko to nie uległo znaczącemu lub znacznemu zwiększeniu w przypadku innych defektów lub innych środków przeciwdepresyjnych SSRI lub antydepresantów innych niż SSRI. Analizy eksploracyjne z udziałem 66 porównań wykazały możliwe skojarzenia paroksetyny i sertraliny z innymi specyficznymi defektami.
Wnioski
Nasze odkrycia nie pokazują, że istnieje znaczne zwiększone ryzyko wystąpienia kosycenostozy, obojczyka lub wad serca związanych z ogólnym stosowaniem SSRI. Sugerują one, że indywidualne SSRI mogą zwiększać ryzyko niektórych specyficznych wad, ale należy pamiętać, że konkretne defekty są rzadkie, a bezwzględne ryzyko jest niewielkie.
Wprowadzenie
Objawy klinicznej depresji dotyczą 8 do 20% kobiet1,2; w czasie ciąży dotyka około 10% kobiet, 3 i wiele z tych kobiet jest leczonych lekami przeciwdepresyjnymi. Pod koniec lat 80. pojawiła się nowa klasa leków przeciwdepresyjnych, selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), które szybko zyskały powszechną akceptację, ponieważ mają mniej skutków ubocznych niż starsze trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i stanowią mniejsze ryzyko w przypadku przedawkowania. zostało podniesione na temat ich potencjalnego wpływu na płód. Skutki noworodków, znane jako syndrom odstawienia noworodków SSRI lub syndrom abstynencji SSRI 5-9, są obecnie dobrze ustalone, ale stosunek ekspozycji na SSRI przed porodem do wad wrodzonych pozostaje kontrowersyjny.
Wczesne badania [9-15] wykazały, że SSRI nie były większymi teratogenami podobnymi do talidomidu lub izotretynoiny [16]. Niedawno jednak podwyższone ryzyko wad wrodzonych wyniosło łącznie 17,18, a także podwyższone ryzyko przepukliny pachwinowej, 19 czaszkowicy, 19 i wrodzonego serca. wady, 18, 22-22 odnotowano w związku ze stosowaniem SSRI. Jedno z badań jednoznacznie zidentyfikowało paroksetynę jako zwiększającą ryzyko przepukliny pachwinowej, 19 i 3 wiązały ten SSRI z wrodzonymi wadami serca.20-22 Jednak żadne z tych badań nie uwzględniało ryzyka defektów kardiologicznych w stosunku do innych swoistych SSRI. Korzystając z danych z badania Slone Epidemiology Center dotyczącego wad wrodzonych, będącego ciągłym programem nadzoru klinicznego nad lekami w odniesieniu do wad wrodzonych, oceniliśmy te hipotezy, a także uwzględniliśmy inne szczególne wady wrodzone w odniesieniu do stosowania specyficznych SSRI w pierwszym trymestrze.
Metody
Projekt badania
Badanie wad wrodzonych rozpoczęło się w 1976 roku, koncentrując się zarówno na testowaniu istniejących hipotez, jak i na identyfikacji wcześniej nieoczekiwanych skojarzeń; metody zostały opisane.23,24 Niemowlęta z szeroką gamą wad rozwojowych są identyfikowane w pięciu ośrodkach badawczych, które obejmują obszary otaczające Boston, Filadelfię, Toronto i San Diego, a także część stanu Nowy Jork
[podobne: dysmutaza ponadtlenkowa, olx pionki, butapirazol maść ]