Zastosowanie w pierwszym trymestrze selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i ryzyka wad wrodzonych cd

Pełna lista znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org. Genetyk kliniczny przeszkolony w dziedzinie kardiologii dziecięcej dokonał przeglądu Międzynarodowej klasyfikacji chorób, dziewiątej rewizji, modyfikacji klinicznej (ICD-9-CM), kodeksów każdego przypadku i, w miarę możliwości, przypisał sprawę do jednej lub więcej z siedmiu grup. Przypadki zostały przypisane do wielu z tych kategorii, jak wskazywałyby na to kody ICD, ale w niektórych sytuacjach pierwszeństwo miały względy procesów rozwojowych. Na przykład, przypadek z nieprawidłowym powrotem żylnym płucnym i ubytkiem przegrody, wraz z dodatkową diagnozą asplenii, został przypisany do odpowiedniej rozwojowo kategorii defektu lateralnego .
Analizy eksploracyjne
Oprócz wad uprzednio związanych z SSRI, zbadaliśmy inne specyficzne defekty, które były obecne u co najmniej 100 podmiotów ogółem i co najmniej 5 osób narażonych.
Ekspozycja
Uznaliśmy, że w pierwszym trymestrze ciąży możliwe jest włączenie każdego SSRI 28 dni przed ostatnią miesiączką przez czwarty miesiąc księżycowy (112 dni po ostatniej miesiączce). Analiza poszczególnych SSRI wykluczyła 79 kobiet, które zażywały więcej niż jeden SSRI w tym okresie. Aby wziąć pod uwagę możliwe zakłócenie przez wskazanie , w którym pozorny związek między wynikiem a lekiem jest w rzeczywistości spowodowany stanem, w którym lek jest stosowany, zbadaliśmy również ekspozycję na antydepresanty inne niż SSRI (np. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, bupropion i wenlafaksyna, ta ostatnia ma zarówno aktywność serotoninową, jak i norepinefrynę i stanowi 20% tej grupy). Grupą odniesienia dla wszystkich analiz były kobiety, które w żadnym momencie nie były narażone na działanie jakiegokolwiek środka przeciwdepresyjnego od 56 dni przed ostatnią miesiączką do końca ciąży. Aby uniknąć błędnej klasyfikacji, wykluczyliśmy kobiety, których ekspozycja na leki przeciwdepresyjne była tylko od 28 do 56 dni przed ostatnią miesiączką lub po 4 miesiącu księżycowym.
Analiza statystyczna
Iloraz szans i 95% przedział ufności obliczono osobno dla każdej ekspozycji i wyniku przez wielokrotną regresję logistyczną. Aby ocenić zakłócenia, zbadaliśmy czynniki, które były związane z narażeniem na każdy lek SSRI i ogólnie ryzyko wad wrodzonych, w tym: wiek matki, płeć matek lub grupa etniczna (zgłaszane samodzielnie), wykształcenie macierzyńskie, rok ostatniej miesiączki / ośrodek badawczy (zmienna złożona), parytet, palenie w pierwszym trymestrze, spożywanie alkoholu w pierwszym trymestrze, historia rodzinna z wadą wrodzoną, historia wady serca u krewnego pierwszego stopnia, wskaźnik masy ciała w trakcie ciąży, napady padaczkowe, cukrzyca nadciśnienie tętnicze, bezpłodność, jakiekolwiek stosowanie kwasu foliowego i stosowanie kwasu foliowego w pierwszym trymestrze ciąży. Ponieważ niektóre wady wrodzone były związane z otyłością, 27-30 badaliśmy także modyfikację efektu poprzez wskaźnik masy ciała dla każdego wyniku z podwyższonym ryzykiem. Nie przeprowadzono żadnych dostosowań statystycznych w przypadku wielu testów.
Wyniki
Łącznie w analizie uwzględniono 9849 niemowląt z wadami rozwojowymi i 5860 niemowląt kontrolnych. Wśród wyników, które wcześniej zgłaszano jako związane ze stosowaniem SSRI, było 127 przypadków przepukliny pachwinowej, 115 przypadków kraniosynostozy i 3724 przypadków wrodzonych wad serca; ta ostatnia obejmowała 186 defektów pętli lub lateralizacji, 620 wad strunowych, 164 defektów przedsionkowo-komorowych, 363 wad niedrożności kanału odpływowego prawej komory, 482 wad niedrożności kanału odpływowego lewej komory, 1161 ubytków przegrody i 17 przypadków nieprawidłowego powrotu żylnej żyły płucnej.
W przypadku analiz eksploracyjnych zidentyfikowaliśmy 17 grup diagnostycznych, które miały 100 lub więcej osób
[patrz też: jakie mięśnie pracują podczas biegania, lacibios femina żel, tarczyca u mężczyzn objawy ]