Zastosowanie w pierwszym trymestrze selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i ryzyka wad wrodzonych ad 6

Na podstawie wielkości oszacowania ryzyka i liczby narażonych osób pewne stowarzyszenia wymagają dalszych badań: sertralina w odniesieniu do atrezji odbytu i wad związanych z redukcją kończyny oraz paroksetyny w odniesieniu do wad cewy nerwowej i stopy końsko-szpotawej. Spośród wszystkich ocenionych wad stwierdziliśmy, że dla fluoksetyny oszacowanie ryzyka nie przekroczyło 2,0, a żadna nie miała niższego poziomu ufności powyżej 1,0. W przypadku leków przeciwdepresyjnych innych niż SSRI oszacowanie ryzyka nie przekroczyło 1,2, z wyjątkiem zarośnięcia odbytu, a przedział ufności dla tego oszacowania, oparty na trzech narażonych osobnikach, nie wykluczył 1,0. Z drugiej strony sertralina i paroksetyna wiązały się ze znacznym wzrostem specyficznych wad wrodzonych, z których żaden nie był wspólny dla obu leków.
Przypomnienie o wycofaniu może być powodem do niepokoju, ponieważ matki niemowląt z wadami rozwojowymi mogą odwoływać się do ekspozycji bardziej niż matki kontrolnych osób, które nie miały wad rozwojowych. Uważamy jednak, że jest to mało prawdopodobne, ponieważ leki przeciwdepresyjne są zwykle stosowane regularnie w nietrywialnych wskazaniach, a wycofanie ich użycia może być w mniejszym stopniu uzależnione od takiego odchylenia niż leki stosowane rzadko i bardziej swobodnie. Ponadto zastosowanie wielopoziomowego strukturalnego kwestionariusza do identyfikowania stosowania leków powinno zminimalizować błąd związany z przypominaniem25 i wykazano, że powoduje wzrost wskaźników użycia podobnych do oszacowań na podstawie danych marketingowych36. Ponadto, zerowe skutki zaobserwowane przez antydepresanty inne niż SSRI przemawiają przeciwko przywołaniu stronniczość, i przypominanie stronniczości nie wyjaśniałoby ryzyka związanego z niektórymi indywidualnymi SSRI, ale nie z innymi. Prawdopodobieństwo selekcji jest niewielkie, ponieważ matki są zapraszane do udziału bez wiedzy o narażeniu. Prawdopodobieństwo wykrycia jest również mało prawdopodobne, zważywszy na zróżnicowane działanie innych niż SSRI w porównaniu ze specyficznymi inhibitorami SSRI oraz zmienność w zakresie efektów poszczególnych SSRI.
W badaniach obserwacyjnych zawsze możliwe jest zakłócanie przez niekontrolowane czynniki. Rozważaliśmy dużą liczbę istotnych czynników demograficznych, medycznych i reprodukcyjnych. Głównym potencjalnym czynnikiem zakłócającym jest sam efekt depresji, niezwiązany z leczeniem uzależnienia od narkotyków. Jednak brak istotnie zwiększonego ryzyka różnych wad wrodzonych związanych ze stosowaniem leków przeciwdepresyjnych nie będących lekami SSRI sugeruje, że sama depresja prawdopodobnie nie jest przyczyną badanych wad. Nie można wykluczyć, że szansa odpowiada za niektóre lub wszystkie z tych wyników, zwłaszcza w świetle wielu porównań dokonanych w tych analizach (42 w ocenie wcześniej zgłoszonych asocjacji i 66 w analizach eksploracyjnych). Z tego powodu w większym stopniu polegamy na wynikach zgodnych z poprzednimi badaniami i czekamy na dalsze badania dotyczące nowo zgłoszonych stowarzyszeń.
Nasze rozumienie zagrożeń dla płodu związanych z używaniem SSRI ewoluowało od początkowych małych badań kohortowych, które wykluczyły poważne ryzyko teratogenne dla nowszych wysiłków, które wywołały pytania o umiarkowany ogólny wzrost ryzyka, jak również wzrost w szerokiej kategorii wad, takich jak anomalie serca. Obecne badanie sugeruje, że specyficzne leki z grupy SSRI mogą zwiększać ryzyko wystąpienia konkretnych wad wrodzonych, a dalsze badania będą wymagały wystarczającej mocy, aby realizować te ważne pytania kliniczne. W międzyczasie ważne jest, aby zachować perspektywę, że bezwzględne ryzyko tych rzadkich wad jest niewielkie. Na przykład, wyjściowe wartości występowania atrezji odbytu37 i ubytków niedrożności dróg odpływowych prawej komory26 szacuje się na około 5,5 przypadków na 10 000 żywych urodzeń; w ten sposób, nawet jeśli określony SSRI zwiększyłby stopy czterokrotnie, ryzyko posiadania chorego dziecka nadal wynosiłoby jedynie 0,2%.
[podobne: przepisy na zdrowe śniadanie, butapirazol maść, usg jamy brzusznej bydgoszcz ]