Zapłodnienie in vitro z preimplantacyjną kontrolą genetyczną ad 6

Europejskie Towarzystwo Rozrodu i Embriologii Preimplantacyjnej Konsorcjum Diagnozy Genetycznej, które retrospektywnie gromadzi dane na temat wyników preimplantacyjnych badań genetycznych, doniosło o 12% odsetku ciąż u pacjentek po 478 cyklach IVF u kobiet w zaawansowanym wieku matek poddanych preimplantacyjnym badaniom genetycznym w 2003.5 Nasze wyniki są również zgodne z wynikami jedynego innego dużego, randomizowanego badania dotyczącego preimplantacyjnych badań genetycznych opublikowanego do tej pory, chociaż badanie to nie miało wpływu na wyniki trwającej ciąży ani żywych narodzin16. W tym badaniu 389 kobiet było losowo przypisany do pojedynczego cyklu leczenia IVF, z lub bez preimplantacyjnych badań genetycznych. Kobiety zakwalifikowane do preimplantacyjnego badania genetycznego miały względny odsetek: wskaźnik ciąż 0,72 (95% CI, 0,43 do 1,21) i względny wskaźnik urodzeń żywych wynoszący 0,69 (95% CI, 0,41 do 1,17). Pierwszorzędowym wynikiem badania była szybkość implantacji (dlatego też zarodki zamiast kobiet zostały wykorzystane jako podstawa do obliczeń wielkości próby), która była nieistotnie wyższa w grupie badania preimplantacyjno-genetycznego niż w grupie kontrolnej (17,1% vs. 11,5%).
Wtórne analizy w naszym badaniu wykazały wskaźniki implantacji 11,7% w grupie preimplantacyjno-genetyczno-przesiewowej i 14,7% w grupie kontrolnej. Przeniesienie zarodków, które nie uległy biopsji lub embrionów bez wyniku FISH (dla którego wskaźnik wszczepienia wynosił 6,0%) przyczyniło się do obniżenia całkowitego odsetka implantacji związanego z preimplantacyjnym badaniem genetycznym w naszym badaniu. Niemniej jednak nasza polityka przekazywania takich nieokreślonych embrionów, jeśli nie były dostępne żadne zarodki z normalnymi wynikami FISH, doprowadziła do dodatkowych ciąż w toku. Częstość wszczepiania w cyklach, w których dwa zarodki z normalnymi wynikami FISH zostały przeniesione (16,8%) była podobna do częstości wcześniej zgłoszonych z preimplantacyjnym badaniem genetycznym .10, 16
Stopień wszczepienia nie jest jednak odpowiednim miernikiem wyniku opisującym skuteczność preimplantacyjnego badania genetycznego. Wprowadza błąd związany z jednostką analizy, ponieważ kobiety zamiast embrionów są losowo przydzielane do leczenia, a analiza częstości wszczepiania nie uwzględnia nieodporności wyników między różnymi zarodkami z tego samego cyklu i od tej samej kobiety. Pierwszorzędnym wynikiem w badaniach płodności powinno być poród na żywo, ponieważ jest to główny cel leczenia bezpłodności. Chociaż nasze badanie zostało zaprojektowane z trwającą ciążą jako pierwszorzędowym rezultatem, wskaźniki żywych urodzeń odzwierciedlały stały odsetek ciąż i były również znacznie niższe w grupie badań preimplantacyjno-genetycznych niż w grupie kontrolnej.
Kilka mechanizmów może być odpowiedzialnych za niepowodzenie preimplantacyjnych badań genetycznych w celu poprawy wyników IVF u kobiet w zaawansowanym wieku matek. Jest możliwe, że biopsja blastomeru w 3 dniu rozwoju zarodkowego hamuje potencjał zarodka do pomyślnego wszczepienia18; nie badano jednak wpływu samej biopsji na wskaźniki ciąży. Ponadto, ograniczenie liczby chromosomów, które można analizować za pomocą FISH, może prowadzić do przeniesienia zarodków oznaczonych jako normalne, które w rzeczywistości są aneuploidalne dla jednego lub więcej chromosomów nie testowanych Problem ten można przezwyciężyć w przyszłości za pomocą nowych technik, takich jak hybrydyzacja genomowa porównawcza macierzy, w której można uzyskać status całkowitej ploidii dla blastomeru po biopsji.19 Wreszcie, wiele ludzkich zarodków będących wynikiem zapłodnienia in vitro może być mozaiką, 16,20, 21, tak że konstytucja chromosomu ujawniona przez analizę blastomeru może nie być reprezentatywna dla całego zarodka.
Nasze badanie ograniczało się do kobiet poddawanych preimplantacyjnym badaniom genetycznym w celu wskazania zaawansowanego wieku matek. Nie jest pewne, czy wyniki będą inne w przypadku kobiet z innymi wskazaniami do preimplantacyjnego badania genetycznego. Ponadto nie posiadamy informacji na temat wad wrodzonych u niemowląt urodzonych na żywo, chociaż obecnie zbieramy takie dane.
Nasze badanie wykazało, że preimplantacyjne badanie genetyczne znacznie zmniejszyło, a nie zwiększyło, prawdopodobieństwo kontynuacji ciąży i urodzeń żywych u kobiet w zaawansowanym wieku matek. Wyniki te zdecydowanie przemawiają przeciwko rutynowemu wykonywaniu preimplantacyjnych badań genetycznych jako dodatku do IVF w tej grupie kobiet.
[patrz też: tarczyca u mężczyzn objawy, olx pionki, przymiotno kanadyjskie ]