Zapis dotyczący rozyglitazonu i ryzyka zawału mięśnia sercowego

W tym wydaniu czasopisma Home i współpracownicy zgłaszają tymczasowe wyniki z badania Rozyglitazonu Oceniającego w kierunku wyników sercowych i regulacji glikemii w cukrzycy lub RECORD (NCT00379769). Badanie RECORD to 6-letnie, otwarte badanie kliniczne, w którym pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy nie mieli wystarczającej kontroli glikemii z samą metforminą lub sulfonylomocznikiem, zostali losowo przydzieleni do otrzymywania rozyglitazonu (Avandia) lub połączenia metforminy i pochodnej sulfonylomocznika. Pierwszorzędowym rezultatem było połączenie hospitalizacji i śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych. Od marca 2007 r. Dane były dostępne dla 4447 pacjentów losowo przydzielonych do jednego z tych zabiegów i trwało średnio 3,75 roku. Rozyglitazon był związany z niewielkim, nieistotnym wzrostem ryzyka pierwotnego wyniku (współczynnik ryzyka, 1,08; przedział ufności 95% [CI], 0,89 do 1,31). W przypadku zawału serca lub niezakończonego zgonem, współczynnik ryzyka wynosił 1,16 (95% CI, 0,75 do 1,81). Według autorów odkrycia są ważne, aby odpowiedzieć na pewne obawy związane z bezpieczeństwem wynikające z ostatniej metaanalizy przeprowadzonej przez Nissen i Wolski. 2 Proces RECORD ma kilka mocnych stron. Do najważniejszych należą międzywymiarowe analizy wrażliwości, które obejmują zdarzenia oczekujące na orzeczenie oraz projekt, w którym porównuje się terapię skojarzoną podwójnego środka w długoterminowym badaniu wśród pacjentów wysokiego ryzyka z cukrzycą.
Proces ma również kilka słabości w projektowaniu i prowadzeniu. Chociaż wyniki zostały przejrzane w sposób zaślepiony, randomizacja nie była ukryta.3 Pierwotny wynik, który był połączeniem wszystkich hospitalizacji i zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, jest słabym wyborem w przypadku projektu nieinferatywności.4,5 Preferowany wynik sercowo-naczyniowy na przykład zawał mięśnia sercowego lub zgon z powodu choroby niedokrwiennej serca.6 W tym wszystkie hospitalizacje z przyczyn sercowo-naczyniowych, z których niektóre prawdopodobnie nie są związane z randomizowanymi leczeniami, w wyniku złożonym będą miały tendencję do kierowania względnym ryzykiem w kierunku wartości zerowej i zwiększyć szanse na stwierdzenie nie gorszej jakości. Ostatecznie, zastosowanie złożonego wyniku do zaprojektowania próby generalnie da niewiele danych i małą moc dla wszystkich złożonych elementów wynikowych, które mogą być szczególnie interesujące.
Główną słabością w prowadzeniu badania jest wyjątkowo niski wskaźnik zdarzeń w populacji wysokiego ryzyka u pacjentów z cukrzycą. Na przykład w przypadku zawału mięśnia sercowego wskaźnik zdarzeń w grupie kontrolnej RECORD wynosił 4,5 na 1000 osobo-lat. W średnim wieku blisko 60 lat, pacjenci w badaniu RECORD mieli cukrzycę średnio przez 7 lat, około 25% miało wcześniejszą kliniczną chorobę sercowo-naczyniową, a prawie 80% miało nadciśnienie. Wskaźnik zawału mięśnia sercowego wynoszący 4,5 na 1000 osobolat w badaniu RECORD wynosi około 40% wskaźnika zapadalności w badaniu populacyjnym pacjentów z cukrzycą w wieku od 56 do 60 lat7 i jest zbliżony do odsetka obserwowanego w populacji ogólnej 55 do 59 roku życia.8 Niepełne stwierdzenie zdarzeń jest prawdopodobnie najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem tej różnicy. Strata czasu obserwacji była wysoka (około 10%). Innym wyjaśnieniem może być duża liczba krajów Europy Wschodniej zaangażowanych w badanie
[przypisy: usg jamy brzusznej bydgoszcz, endometrioza forum, przepisy na zdrowe śniadanie ]