Zapis dotyczący rozyglitazonu i ryzyka zawału mięśnia sercowego ad

Opieka medyczna, w tym kryteria hospitalizacji z przyczyn sercowo-naczyniowych, mogą się różnić w Europie Wschodniej i Zachodniej. Wyjątkowe okoliczności cytowane przez autorów w decyzji o przekazaniu tymczasowych wniosków z tego długotrwałego badania były wynikiem publikacji metaanalizy Nissen i Wolski.2 Głównym odkryciem metaanalizy było zwiększenie ryzyko zawału mięśnia sercowego związanego z leczeniem rozyglitazonem (iloraz szans, 1,43; 95% CI, 1,03 do 1,98). Chociaż ograniczenia w projektowaniu i prowadzeniu badania RECORD przemawiają za ostrożną interpretacją jego wyników, wyniki dotyczące ryzyka zawału mięśnia sercowego (współczynnik ryzyka, 1,16; 95% CI, 0,75 do 1,81) są jednak zgodne z wynikami analiza. Zachodzenie na siebie przedziałów ufności 95% dla próby i metaanalizy jest znaczące.
Łączenie ustaleń dotyczących ryzyka zawału mięśnia sercowego z badania RECORD i metaanalizy dostarcza zbiorcze zestawienie dowodów z badań klinicznych. Metaanaliza o stałej wariancji z uwzględnieniem wariancji, która obejmuje badanie RECORD, ADOPT (badanie prewencyjne cukrzycy, NCT00279045), 9 badanie DREAM (ocena redukcji cukrzycy za pomocą Ramipirilu i leku Rosiglitazon, NCT00095654), 10 i warstwa małych próby w metaanalizie Nissen i Wolski wciąż sugerują, że rozyglitazon wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego (iloraz szans, 1,33, 95% CI, 1,02 do 1,72). Użycie zaktualizowanych wskaźników częstości występowania zawału mięśnia sercowego zapewnianych przez Krall11 daje iloraz szans 1,36 (95% CI, 1,04 do 1,78). Tak więc nawet przy uwzględnieniu wniosków z badania RECORD, możliwość korzyści pod względem ryzyka zawału mięśnia sercowego pozostaje odległa, a wciąż istnieją znaczące dowody na szkodę. Poziom ryzyka, współczynnik ryzyka 1,33, jest znaczny iw przybliżeniu równoważny pod względem wielkości, ale w przeciwnym kierunku, do korzyści zdrowotnych związanych ze stosowaniem statyn obniżających stężenie lipidów.
Głównymi ograniczeniami metaanalizy są ilość i jakość dostępnych danych12. Odpowiedzialność za ograniczoną dostępność wysokiej jakości danych spoczywa przede wszystkim na producencie (GlaxoSmithKline), a być może również na Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). . O ile ustalenia metaanalizy stanowią wiarygodne oszacowanie ryzyka zawału mięśnia sercowego, wyjątkowe okoliczności wydają się być historią utraconych szans w naukowo-regulacyjnej ocenie rozyglitazonu, który został po raz pierwszy zatwierdzony w 1999 r. .
Jak wskazano ostatnio, 12 rozyglitazonu zostało zatwierdzone na podstawie jego zdolności do poprawy kontroli glikemii, zastępczego punktu końcowego. Ponieważ wysoki poziom glukozy zwiększa ryzyko chorób naczyniowych, zakłada się, że lek obniżający stężenie glukozy zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych niekorzystnych skutków zdrowotnych, takich jak zawał mięśnia sercowego. Jednak wydaje się, że rozyglitazon wiąże się raczej ze zwiększeniem niż ze zmniejszeniem ryzyka zawału mięśnia sercowego.
Producent nie podjął poważnych wysiłków, aby w porę zweryfikować przypuszczalne korzyści zdrowotne związane z rozyglitazonem. W badaniu ADOPT 9, w którym porównywano rozyglitazon z metforminą i gliburydem w zakresie czasu trwania kontroli glikemii, zdarzenia sercowo-naczyniowe nie były identyfikowane ani rejestrowane w sposób systematyczny, a niewydolność serca była jedynym wynikiem, który został poddany ocenie i rozstrzygnięty na końcu badania. .9 Mimo że błędna klasyfikacja i niepełna ocena zdarzeń skutecznie zmniejszają zdolność badania do wykrywania różnicy w częstości zdarzeń, rozyglitazon w ADOPT był związany z wyższym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym niewydolności serca, niż gliburyd.9.
Badanie DREAM, 10, które obejmowało ocenę zdarzeń sercowo-naczyniowych, zwerbowało populację pacjentów z prediabetią niskiego ryzyka w celu oceny, czy rozyglitazon w porównaniu z placebo może zapobiec chemicznemu wystąpieniu cukrzycy
[patrz też: lacibios femina żel, cialis apteka, olx złocieniec ]