Wariant dotyczacy otylosci FTO i brazowienia u ludzi

Różne polimorfizmy w genie odpowiedzialnym za otyłość i masę tłuszczu (FTO) były konsekwentnie związane z cechami związanymi z otyłością i zostały wnikliwie zbadane przez Claussnitzera i in. (Wydanie 3 września) za pomocą podejść genetycznych i genomicznych. Autorzy opisali znaczenie regulacyjne locus FTO we wczesnym różnicowaniu się adipocytów i przyczynową rolę wariantu FTO nadającego ryzyko (rs1421085) na otyłość, który, jak się sądzi, działa poprzez zakłócanie represji IRX3 i IRX5 za pośrednictwem ARID5B, wpływając w ten sposób na mitochondria. oddychanie i brązowienie adipocytów. Zmniejszenie zbrązowienia adypocytów spowodowane zmianami rozwojowymi pomiędzy rozpraszającymi energię beżowymi (brunatnymi) komórkami tłuszczowymi a gromadzącymi energię białymi adipocytami zmniejsza termogenezę, a następnie zwiększa odkładanie lipidów, co z kolei wspiera badania, w których opisano funkcje rozłączające w powiązaniu z FTO i U CP1 .2 Jednak zaangażowanie innych uznanych polimorfizmów FTO, które wpływają na wykorzystanie paliwa przez apetyt lub kontrolę spożycia makroskładników3 lub poprzez wykrywanie aminokwasów i składników odżywczych4 oraz potencjalne epigenetyczne implikacje FTO jako enzymu modyfikującego demetylazę DNA-RNA lub marker epitranscriptomiczny, 5, nie należy lekceważyć. Ponadto, reorganizacje przyczynowe lub wtórne reaktywacji lub nakładania się roli FTO w metabolizmie energetycznym wymagają dodatkowych badań. Fermin I. Milagro, Ph.D. Maria J. Moreno-Aliaga, Ph.D. J. Alfredo Martinez, Ph.D. University of Navarra, Pampeluna, Hiszpania Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Claussnitzer M, Dankel SN, Kim KH, i in. Zespół obwodów otyłości FTO i brązowienie adipocytów u ludzi. N Engl J Med 2015; 373: 895-907 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Tews D, Fischer-Posovszky P, Fromme T, i in. Niedobór FTO indukuje ekspresję UCP-1 i rozłączanie mitochondriów w adipocytach. Endocrinology 2013; 154: 3141-3151 Crossref Web of Science Medline 3. Livingstone KM, Celis-Morales C, Lara J, i in. Związki pomiędzy genotypem FTO a całkowitą dawką energii i makroskładników odżywczych u dorosłych: przegląd systematyczny i metaanaliza. Obes Rev 2015, 16: 666-678 Crossref Web of Science Medline 4. Gulati P, Yeo GS. Biologia FTO: od demetylazy kwasu nukleinowego do czujnika aminokwasu. Diabetologia 2013; 56: 2113-2121 Crossref Web of Science Medline 5. Zhao X, Yang Y, Sun BF, Zhao YL, Yang YG. FTO i otyłość: mechanizmy asocjacji. Curr Diab Rep 2014; 14: 486-486 Crossref Medline Claussnitzer i in. badali mechanizmy, dzięki którym warianty FTO są związane z otłuszczeniem i wyciągają wniosek, że te warianty redukują termogenezę w ludzkich adipocytach. Jednak autorzy nie ustalili, czy nośniki alleli związanych ze zwiększonym ryzykiem ot yłości mają zmniejszone wydatki energetyczne. Speakman1 przeanalizował 14 opublikowanych badań i stwierdził, że nie ma dowodów na taki efekt. W przeciwieństwie do tego, kilka badań opisanych przez Speakman dowiodło, że nosiciele wariantów ryzyka FTO mają zmiany w apetycie, co jest zgodne z coraz większą liczbą dowodów wskazujących, że ekspresja genów związanych z ludzką tkanką tłuszczową jest znacznie wzbogacona w układ nerwowy. 2 Tschöp i wsp.3 mają zalecane metody porównywania wydatków energetycznych u myszy o różnych składach ciała, ale metody te nie zostały przyjęte przez Claussnitzera i wsp., Co zmniejsza zaufanie do ich wyników. Modele komórkowe i mysie mogą być potężnymi narzędziami, gdy są używane do analizy mechanizmów leżących u podstaw powiązań wariantów genetycznych z ludzkimi fenotypami. Jednak modele te nie zastępują szczegółowego fenotypowania gatunku, w którym odkryto związek. Stephen O Rahilly, MD Anthony P . Coll, MB, BS, Ph.D. Giles SH Yeo, Ph.D. University of Cambridge, Cambridge, Wielka Brytania Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Speakman JR. Gen związany z masą tłuszczu i otyłością (FTO): mechanizmy oddziaływania na otyłość i bilans energetyczny. Curr Otyłość Raporty 2015; 4: 73-91 Crossref 2. Locke AE, Kahali B, Berndt SI, i in. Badania genetyczne wskaźnika masy ciała dają nowe spojrzenie na biologię otyłości. Nature 2015; 518: 197-206 Crossref Web of Science Medline 3. Tschöp MH, Speakman JR, Arch JR, i in. Przewodnik do analizy metabolizmu energetycznego myszy. Nat Methods 2012; 9: 57-63 Crossref Web of Science Claussnitzer i in. rozwikłać zachowanie przypominające zmianę pojedynczego wariantu nukleotydu FTO rs1421085 w bieleniu i termogenezie białych adipocytów poprzez ewolucyjnie zachowany motyw dla represora ARID5B, który reguluje ekspresję IRX3 i IRX5 w dół Jednak idea , że termogeneza mitochondrialna [patrz też: oprogramowanie stomatologiczne, angiolog, klinika stomatologiczna warszawa ]

[hasła pokrewne: przymiotno kanadyjskie, butapirazol maść, emanera cena ]