Częstość występowania i predykatory nagłej śmierci, poważne wady przewodzenia i utrzymujące się tachyarytmie komorowe

Z częstością 1: 8000, dystrofia miotoniczna typu 1 (DM1), znana również jako choroba Steinerta, jest najczęstszą chorobą nerwowo-mięśniową u osób dorosłych.1 Jest to autosomalne, dominujące zaburzenie wywołane ekspansją powtórzenia trypletowego (CTG) n w nieulegającym translacji regionie 3 genu DMPK.2 Objawami choroby są osłabienie mięśni, miotonia, liczne zaburzenia endokrynologiczne, niewydolność oddechowa, choroba układu przewodzenia, dysfunkcja komorowa oraz arytmie nadkomorowe i komorowe.

Profilaktyka nagłej śmierci (SD), uderzająca u 1/3 pacjentów z DM1, ma kluczowe znaczenie w leczeniu tej choroby.5, -7 Ponieważ największą część SD przypisuje się progresji choroby układu przewodzenia, aby ukończyć blok przedsionkowo-komorowy (AV) zaleceniami praktyki wydanymi przez Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne (ESC) zalecają wszczepienie stałego stymulatora w celu zapobiegania SD u pacjentów z DM1 o dowolnym stopniu bloku przedsionkowo-komorowego na elektrokardiogramie powierzchniowym (EKG) .8 Jednak korzyści kliniczne wynikające z tej strategii, którym przypisano zalecenie klasy IIb, a także najbardziej odpowiednie kryteria wyboru kandydatów do stałej stymulacji są nadal przedmiotem dyskusji9. Poza tym wkład tachyarytmii komorowych (VTA) do proporcji SD, szczególnie w przypadku pacjentów ze stymulatorem, podniosła kwestię potencjalnej podstawowej korzyści profilaktycznej nadawanej przez wszczepialne defibrylatory kardiowertowe (ICD) .10-12 Lepsze zrozumienie Mechanizmy zaburzeń SD w DM1 i poprawa przewidywania głównych wad przewodzenia i utrzymującej się VTA wydają się krytyczne, szczególnie w celu optymalizacji potencjalnych korzyści strategii prewencyjnych SD.

Zaprojektowaliśmy to wieloośrodkowe badanie u pacjentów z DM1, aby (1) zmierzyć częstość występowania SD i opisać rolę VTA i innych przyczyn, (2) zmierzyć częstość występowania poważnych wad przewodzenia i trwałego VTA oraz (3) zidentyfikować predyktory SD , utrzymujące się VTA i poważne wady przewodzenia.

Metody

Projektowanie rejestru i kryteria rejestracji

Retrospektywnie włączono do naszego badania 1388 kolejnych pacjentów, w wieku ≥18 lat, którzy zostali przyjęci do kardiologii i neurologii w sześciu francuskich szpitalach uniwersyteckich w celu leczenia DM1, w okresie od stycznia 2000 r. Do października 2013 r. Choroba została zdiagnozowana we wszystkich pacjenci przez obecność trypletów CTG ≥50 CTG w nieulegającym translacji regionie 3 genu DMPK na leukocytach krwi. We Francji testy genetyczne i obserwacja pacjenta w kierunku DM1 są wykonywane w ośrodkach referencyjnych chorób mięśni, poświęconych leczeniu chorób nerwowo-mięśniowych. Dlatego prawie wszyscy pacjenci, u których zdiagnozowano DM1 podczas okresu badania w zlewniach sześciu szpitali biorących udział w badaniu, zostali włączeni do naszego rejestru.

Pacjentów badano w odstępach 6-miesięcznych i badano przez kardiologa w oddziale ambulatoryjnym uczestniczących ośrodków medycznych. Odbiorcy stymulatorów przeszli systematyczne przesłuchania pamięci swoich urządzeń. Ich dokumentacja medyczna została sprawdzona, a wyniki badań genetycznych, neurologicznych i kardiologicznych, w tym zdarzeń arytmicznych przechowywanych w pamięciach rozruszników serca, zostały wprowadzone do naszej bazy danych. Niezbędny status pacjentów, których nie widziano po październiku 2013 r., A których okoliczności lub przyczyny śmierci były nieznane, ustalono w National Death Registry lub kontaktując się z lekarzem podstawowym.

Niniejsze badanie, które jest zgodne z zasadami etycznymi sformułowanymi w deklaracji Helsinek, zostało zatwierdzone przez nasze lokalne komisje etyczne. Wszyscy pacjenci, z wyjątkiem tych, którzy zmarli przed rozpoczęciem badania, wyrazili świadomą, pisemną zgodę na udział w badaniu.

Zbadaj punkty końcowe

Naszym celem było opisanie częstości i identyfikacja predyktorów SD, głównych wad przewodzenia i trwałego VTA w DM1. Okoliczności wszystkich zgonów, utrzymujące się VTA i główne wady przewodzenia zostały przeanalizowane przez dwóch kardiologów (AL i HMB) nieświadomych historii medycznej i stanu klinicznego pacjentów. Śmierć została sklasyfikowana jako nagła, jeśli wystąpiła niespodziewanie (a) w ciągu 1 godziny od pojawienia się objawów sercowych, przy braku wcześniejszego pogorszenia stanu hemodynamicznego, (b) podczas snu lub (c) w ciągu 24 godzin od ostatniej wizyty pacjenta przy życiu i widocznie stabilna klinicznie.13 VTA została sklasyfikowana jako utrzymująca się, jeśli trwała> 30 s lub była hemodynamicznie niestabilna i wymagała natychmiastowego zakończenia przez wstrząs DC. Utrwaliliśmy VTA jako częstoskurcz komorowy lub migotanie komór w oparciu o analizę rytmu serca podczas reanimacji krążeniowo-oddechowej lub przechowywanej w pamięciach stymulatora lub obu. Utrwalony VTA przechowywany w pamięci rozrusznika sklasyfikowano jako częstoskurcz komorowy, gdy rytm komorowy był regularny, oraz jako migotanie komór, gdy rytm był nieregularny i szybkość> 200 uderzeń na minutę. Główne defekty przewodzenia to blok AV III stopnia, blok II typu II stopnia lub węzeł zatokowy

Badanie przesiewowe jelita grubego i odbytu

Zauber i in. (23 lutego) raport mówi, że polipektomia kolonoskopowa prowadzi do 53% redukcji umieralności. Absolutna korzyść dla indywidualnego pacjenta wynosi tylko około 1%. Absolutna redukcja może być nawet mniejsza, jeśli uwzględnimy niższą śmiertelność całkowitą obserwowaną w grupie leczonej. Absolutne zmniejszenie umieralności jest ważnym czynnikiem, ponieważ indywidualni pacjenci i całe społeczeństwo ważą korzyści wynikające z badań przesiewowych.
Dr David H. Czytaj dalej Badanie przesiewowe jelita grubego i odbytu

Awaria podwójnej terapii antybakteryjnej w leczeniu rzezaczki

W niektórych szczepach Neisseria gonorrhoeae rozwinęła się oporność na wszystkie środki przeciwdrobnoustrojowe. Podwójna terapia przeciwdrobnoustrojowa (ceftriakson plus azytromycyna) jest zalecanym leczeniem empirycznym pierwszego rzutu w wielu krajach.1-3 Opisujemy niepowodzenie leczenia z zastosowaniem podwójnej terapii u pacjenta z rzeżączką. Tabela 1. Tabela 1. Brak podwójnej terapii przeciwdrobnoustrojowej u pacjenta z rzeżączką. W grudniu 2014 r. Czytaj dalej Awaria podwójnej terapii antybakteryjnej w leczeniu rzezaczki

Mutacje SLC25A32 i nietolerancja cwiczen na ryboflawiny

Wielokrotny niedobór dehydrogenacji acylo-koenzym A jest wrodzonym błędem metabolizmu z częstym zaangażowaniem mięśni. Niedobór ten wynika z defektów w genach flawoprotein przenoszących elektrony ETFA i ETFB1 lub w genie oksydoreduktazy flawoproteinowej U-fluorochinonu przenoszącego elektrony ETFDH.2 U pacjentów z tym niedoborem wszystkie mitochondrialne dehydrogenazy flawoproteinowe są defektywne specyficznym biochemicznym fenotypem dla wielu acylów. – niedobór odwodornienia koenzymu A. Jednak u kilku pacjentów z niedoborem podobnym do wielokrotnego niedoboru dehydrogenacji acylo-koenzymu A, nie wykryto mutacji w ETFA, ETFB lub ETFDH.3 Opowiadamy o 14-letniej dziewczynce, u której wystąpiła nawracająca nietolerancja wysiłkowa. Miała biochemiczne cechy wielokrotnego niedoboru dehydrogenacji acylo-koenzymu A, ale nie miała mutacji w ETFA, ETFB lub ETFDH. Doustna suplementacja ryboflawiną doprowadziła do dramatycznej poprawy klinicznych i biologicznych niepraw idłowości. Czytaj dalej Mutacje SLC25A32 i nietolerancja cwiczen na ryboflawiny

Wolność kontra potrzeba – nasza walka o opiekę nad osobami z poważną chorobą psychiczną AD 3

Stone nauczał u Alana Dershowitza, który uważał, że tylko wtedy, gdy osoba stwarza bezpośrednie zagrożenie dla innych, uzasadnione jest pogwałcenie swobód obywatelskich. Dla Stone a niebezpieczność była jednak wysoce niejednoznaczną koncepcją empiryczną . Zadręczający się psychiatrzy z przewidywaniem niebezpieczeństwa zdawali się pytać o to, co niemożliwe – i podważać swoją pierwotną misję: leczenie chorób psychicznych. A jednak Stone mówi: Teoria dziękczynności została prawie pokonana . W Stanach Zjednoczonych, kraju ceniącym wolność, prymat wolności nad potrzebami nie jest zaskakujący. Co więcej, szczególny nacisk na autonomię osób z chorobą psychiczną i wynikającą z tego niechęć do obowiązkowego leczenia odzwierciedla po części chęć popełnienia błędów w przeszłości, takich jak wymuszona terapia elektrowstrząsowa i lobotomia czołowa. Czytaj dalej Wolność kontra potrzeba – nasza walka o opiekę nad osobami z poważną chorobą psychiczną AD 3

Oduczenie się naszej bezradności – Współistniejąca poważna choroba psychiczna i medyczna AD 3

Wkrótce pan A. dał jej łatwą drogę: brakowało mu pierwszego spotkania. Nieodebrane wizyty, częste dla pacjentów z poważną chorobą psychiczną, podkreślają napięcie między milczącymi zachętami naszego systemu a najlepszym interesem pacjentów: jeśli nowy pacjent nie zjawi się na spotkanie, technicznie rzecz biorąc, lekarz nie jest zobowiązany do kontaktu z pacjentem do niego. Irwin nie stosuje się do takich informacji technicznych. Odszukała Pana A. podczas następnej wizyty w infuzji. Czytaj dalej Oduczenie się naszej bezradności – Współistniejąca poważna choroba psychiczna i medyczna AD 3

Skutki zdrowotne dramatycznych wydarzeń społecznych – skutki niedawnych wyborów prezydenckich

width=760Niewielki, ale rosnący zbiór dowodów sugeruje, że kampanie wyborcze mogą mieć zarówno pozytywny, jak i negatywny wpływ na zdrowie. Kampanie, które dają głos pozbawionym praw obywatelskich, okazały się mieć pozytywny, ale krótkoterminowy wpływ na zdrowie. Takie skojarzenia zaobserwowano wśród czarnych mieszkańców RPA w czasie wyborów Nelsona Mandeli w 1994 r., Wśród czarnych Amerykanów podczas kampanii prezydenckiej Jesse Jacksona w 1988 r. Oraz wśród Hiszpanów i czarnych Amerykanów, gdy Barack Obama był nominowany na prezydenta w 2008 r.1 W ten sposób wzrost dobrostanu psychicznego bycie, duma i nadzieja na przyszłość są prawdopodobnie widoczne wśród zwolenników Donalda Trumpa. Jednocześnie wydarzenia związane z niedawną kampanią prezydencką i wyborami wywołały strach i niepokój u wielu Amerykanów. Badania sugerują, że wydarzenia te mogą mieć negatywny wpływ na zdrowie ludzi, którzy byli bezpośrednimi celami tego, co postrzegają jako wrogość lub dyskryminację, oraz na osoby i społeczności, które czują się podatne na ataki, ponieważ należą do stygmatyzowanej, zmarginalizowanej lub ukierunkowanej grupy. Czytaj dalej Skutki zdrowotne dramatycznych wydarzeń społecznych – skutki niedawnych wyborów prezydenckich

Skutki zdrowotne dramatycznych wydarzeń społecznych – skutki niedawnych wyborów prezydenckich AD 3

W badaniu stwierdzono wzrost ryzyka niskiej masy urodzeniowej u niemowląt urodzonych przez matki hiszpańskie w roku po nalocie w porównaniu z rokiem poprzednim. Podobny wzrost nie był widoczny wśród nie-latynoskich białych matek. Mówiąc ogólniej, ostatnie badania na temat Latynosów w 38 stanach wykazały wyższe wskaźniki chorób psychicznych w stanach, w których bardziej wykluczające są polityki wobec imigrantów.21 Obawy dotyczące redukcji świadczeń zdrowotnych i opieki społecznej oraz zdrowia
Badania wskazują, że stres negatywnie wpływa na zdrowie nie tylko poprzez rzeczywiste doświadczenia, ale także z powodu przeżuwania, czujności i zmartwień nad potencjalnymi ekspozycjami.22 Zagrożone uchylenie ustawy o przystępnej cenie i inne cięcia w usługach społecznych mają członkowie grup zmarginalizowanych ekonomicznie, którzy są może być nieproporcjonalnie dotknięty, bardzo zaniepokojony. Historia nauczyła nas, że takie cięcia w programach opieki zdrowotnej i społecznej mogą mieć wszechobecny negatywny wpływ na zdrowie. W 1981 r. Administracja Ronalda Reagana dokonała dużych cięć w programach opieki zdrowotnej i społecznej23. Czytaj dalej Skutki zdrowotne dramatycznych wydarzeń społecznych – skutki niedawnych wyborów prezydenckich AD 3

Rozyglitazon oceniony pod kątem sercowo-naczyniowych wyników – tymczasowa analiza czesc 4

Rejestracja i wyniki. Liczbę uczestników, którzy oceniano pod kątem bezpieczeństwa, wynosiły 2220 w grupie leczonej rosiglitazonem i 22 27 w grupie kontrolnej. Z 7428 pacjentów poddanych badaniom przesiewowym 4458 losowo przydzielono do grup badawczych (ryc. 1). Nie przyjmowano żadnego badanego leku przez 11 pacjentów (6 w grupie leczonej rosiglitazonem i 5 w grupie kontrolnej), którzy zostali wykluczeni z analizy. Czytaj dalej Rozyglitazon oceniony pod kątem sercowo-naczyniowych wyników – tymczasowa analiza czesc 4

Zapis dotyczący rozyglitazonu i ryzyka zawału mięśnia sercowego cd

W badaniu DREAM rozyglitazon był związany z niższym ryzykiem cukrzycy (współczynnik ryzyka, 0,38, 95% CI, 0,33 do 0,44) oraz z większym, ale nieistotnym ryzykiem zawału mięśnia sercowego (współczynnik ryzyka, 1,66, 95% CI, 0,73 do 3,80). W przypadku braku dowodów na rzeczywiste korzyści zdrowotne, uzasadnienie dla zdrowia publicznego dotyczące stosowania leku w celu leczenia warunku wstępnego, a tym samym zapobiegania wystąpieniu pokrewnego stanu, który normalnie i zwyczajnie wskazywałby początek leczenia uzależnień od narkotyków, nie jest jasne . Badanie DREAM stanowi próbę medykalizacji stanu prediseazy.13 Badanie DREAM i ADOPT skupiły się głównie na kwestiach marketingowych i nie rozwiązały bezpośrednio kwestii ryzyka związanego z zawałem mięśnia sercowego. Te sponsorowane przez przemysł testy nie stanowią przekonującej nauki
Kiedy leki zatwierdzone na podstawie zastępczych punktów końcowych będą używane przez miliony ludzi przez wiele lat, konieczne jest udokumentowanie ich zagrożeń dla zdrowia i korzyści. 15 Pomiary laboratoryjne, takie jak kontrola glikemii, muszą zostać przekształcone w klinicznie znaczące wyniki. Czytaj dalej Zapis dotyczący rozyglitazonu i ryzyka zawału mięśnia sercowego cd