Rozyglitazon i kardiotoksyczność – Ważenie dowodów

Niedawno opublikowana metaanaliza Nissena i Wolskiego 1, która sugeruje znaczny wzrost ryzyka zawału mięśnia sercowego związanego z leczeniem rozyglitazonem (Avandia) i wzrost o podobnej skali, choć nieistotnej, w ryzyku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, stworzyła furorę w prasie i dylemat dla lekarzy i ich pacjentów. Biorąc pod uwagę kaprysy metaanaliz, a w szczególności tę metaanalizę – ze względu na brak danych pierwotnych lub danych dotyczących czasu zdarzenia, co zostało potwierdzone zarówno w artykule, jak iw towarzyszącym artykule redakcyjnym2 – lekarze klinicyści pozostają niepewni do tego, czy rozyglitazon powinien być nadal brany pod uwagę w leczeniu cukrzycy typu 2. Ponieważ miliony pacjentów z cukrzycą są leczeni rosiglitazonem na całym świecie, odpowiedź na to pytanie ma poważne implikacje. Mając na celu dostarczenie aktualnej całości dowodów , Home and Collage przedstawiają w tym wydaniu czasopisma nieplanowaną analizę tymczasową z badania Rozyglitazon Oceniany w kierunku wyników sercowych i regulacji glikemii w cukrzycy lub RECORD (NCT00379769) – wieloośrodkowe, sponsorowane przez lekarzy przedsiębiorstwo, otwarte badanie, badanie bezinnościowe.3 Podczas gdy 42 próby zawarte w opublikowanej metaanalizie były ogólnie ukierunkowane na badanie glikemii i nie zostały zaprojektowane ani zasilone do badania potencjalnych zdarzeń niepożądanych, takich jak choroba sercowo-naczyniowa. , badanie RECORD zostało opracowane specjalnie w celu pomiaru wpływu na układ krążenia leczenia rozyglitazonem w połączeniu z metforminą lub pochodną sulfonylomocznika w porównaniu z leczeniem metforminą w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika. Głównym punktem końcowym badania RECORD jest łączny czas do pierwszej hospitalizacji z powodu zdarzenia sercowo-naczyniowego lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.4 Według badaczy RECORD, którzy zaprojektowali badanie, w tym pracowników producenta leku, GlaxoSmithKline, badanie RECORD był ukierunkowany na ustalenie, czy obiecujący wpływ tiazolidynodionów na wrażliwość na insulinę i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego przełożyłoby się na poprawę wyników klinicznych z zakresu układu sercowo-naczyniowego.4 Ponadto badacze chcieli zająć się problemami związanymi z niewydolnością serca; potwierdzić, że lepsze wyniki związane z poprawą kontroli glikemii, zgłoszone przez UKPDS [brytyjskie prospektywne badanie cukrzycy], mają zastosowanie do tej grupy leków; i rozwiać obawy oparte na stężeniu cholesterolu LDL [niskiej gęstości lipoproteiny] zamiast aterogenności cząsteczki LDL. Moim zdaniem, kilka z tych celów zdaje się odzwierciedlać zorientowaną na firmę postawę dotyczącą rozyglitazonu, a nie neutralne badanie naukowe.
Jak wspomniano, badanie RECORD zostało zaprojektowane specjalnie w celu zbadania wpływu na układ krążenia leczenia rozyglitazonem, a wyniki dobrze zaprojektowanego, odpowiednio zasilanego badania klinicznego są zwykle bardziej wiarygodne niż wyniki metaanalizy. Niestety, ta tymczasowa analiza, przeprowadzona po średnio 3,75 roku (około 60% planowanego sześcioletniego czasu trwania badania), nie dostarcza dowodów odciążających. Po pierwsze, nieoczekiwanie niski poziom zdarzeń (tylko około 2,5% rocznie, w porównaniu z 11% rocznie, które przeszły do obliczenia wielkości próby) oraz wyższy niż oczekiwano wskaźnik strat w następstwie (prawie 3 % rocznie, w porównaniu z prognozowanym 2% rocznie) sprawiło, że RECORD był wyjątkowo słabo rozwinięty, by osiągnąć pierwotny wynik
[więcej w: przepisy na zdrowe śniadanie, butapirazol maść, oddawanie krwi badania ]