Wariant dotyczacy otylosci FTO i brazowienia u ludzi

Różne polimorfizmy w genie odpowiedzialnym za otyłość i masę tłuszczu (FTO) były konsekwentnie związane z cechami związanymi z otyłością i zostały wnikliwie zbadane przez Claussnitzera i in. (Wydanie 3 września) za pomocą podejść genetycznych i genomicznych. Autorzy opisali znaczenie regulacyjne locus FTO we wczesnym różnicowaniu się adipocytów i przyczynową rolę wariantu FTO nadającego ryzyko (rs1421085) na otyłość, który, jak się sądzi, działa poprzez zakłócanie represji IRX3 i IRX5 za pośrednictwem ARID5B, wpływając w ten sposób na mitochondria. oddychanie i brązowienie adipocytów. Zmniejszenie zbrązowienia adypocytów spowodowane zmianami rozwojowymi pomiędzy rozpraszającymi energię beżowymi (brunatnymi) komórkami tłuszczowymi a gromadzącymi energię białymi adipocytami zmniejsza termogenezę, a następnie zwiększa odkładanie lipidów, co z kolei wspiera badania, w których opisano funkcje rozłączające w powiązaniu z FTO i U CP1 .2 Jednak zaangażowanie innych uznanych polimorfizmów FTO, które wpływają na wykorzystanie paliwa przez apetyt lub kontrolę spożycia makroskładników3 lub poprzez wykrywanie aminokwasów i składników odżywczych4 oraz potencjalne epigenetyczne implikacje FTO jako enzymu modyfikującego demetylazę DNA-RNA lub marker epitranscriptomiczny, 5, nie należy lekceważyć. Ponadto, reorganizacje przyczynowe lub wtórne reaktywacji lub nakładania się roli FTO w metabolizmie energetycznym wymagają dodatkowych badań. Czytaj dalej Wariant dotyczacy otylosci FTO i brazowienia u ludzi

Ocena KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym

Poszukiwanie specyficznych autoprzeciwciał u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym było obszarem intensywnych badań od dziesięcioleci, ale jednoznaczna identyfikacja jednego lub kilku autoantygenów związanych z chorobą pozostaje nieuchwytna. Jednak duże zainteresowanie wzbudziło badanie wykazujące obecność autoprzeciwciał w surowicy w KIR4.1, kanale potasowym prostowniczym, prostującym wewnętrznie, u 47% dorosłych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, ale nie u pacjentów z innymi chorobami neurologicznymi lub u osób zdrowych. .1 Jednak kolejne niezależne badania, które przeprowadzono przy użyciu testu opartego na komórkach lub testu immunoenzymosorpcji opartego na antygenie peptydowym (ELISA), nie potwierdziły tych wyników.2-4 W związku z tym obecność autoprzeciwciał KIR4.1 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym pozostaje kontrowersyjna. Powszechność wśród badań, które były sprzeczne z oryginalnym raportem, jest to, że nie zastosowano jednego z trzech podejść, które pierwotnie były stosowane do pomiaru autoprzeciwciał, ELISA opartego na antygenach białkowych. Ta procedura ELISA obejmuje ekspresję in vitro i oczyszczanie białka KIR4.1 o pełnej długości, pozwalając na jego natywny zestaw tetrameryczny i izolację izoform o niskim glikozylowanym KIR4.1, z których oba są krytyczne dla wiązania autoprzeciwciał.5 W związku z tym staraliśmy się niezależnie potwierdzić obecność tych autoprzeciwciał przy użyciu tego podejścia. Ryc. Czytaj dalej Ocena KIR4.1 jako cel immunologiczny w stwardnieniu rozsianym

Remisja chloniaka grudkowego po leczeniu zakazenia wirusem zapalenia watroby typu C.

Tutaj opisujemy pacjenta z zaawansowanym chłoniakiem grudkowym i współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). U pacjenta wystąpiła całkowita remisja obu stanów po leczeniu bezpośrednio działającą terapią przeciwwirusową (sofosbuwir) i rybawiryną. Ryc. 1. Obrazowanie 1. Obrazowanie pacjenta z chłoniakiem grudkowym przed i po leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C. Czytaj dalej Remisja chloniaka grudkowego po leczeniu zakazenia wirusem zapalenia watroby typu C.

Randomizowany test obnizonych standardów nikotyny dla papierosów

Donny i współpracownicy (wydanie października) stwierdzili, że w porównaniu z użyciem standardowych papierosów nikotynowych stosowanie papierosów o obniżonej zawartości nikotyny wiązało się ze zmniejszeniem ekspozycji i uzależnienia od nikotyny oraz liczby wypalanych papierosów. Jednakże, kiedy palą papierosy o zredukowanej zawartości nikotyny, palacze, którzy już są uzależnieni od nikotyny, mogą kompensować, blokując otwory wentylacyjne i wdychając dłużej, mocniej i częściej, aby uzyskać wystarczającą ilość nikotyny. Robiąc to, wdychają więcej smoły, niż wdychają regularne papierosy W badaniu Donny ego i wsp. Całkowitą objętość zaciągania obliczono za pomocą urządzenia mierzącego liczbę i objętość zaciągnięć pojedynczego papierosa palonego w laboratorium. Jest to zupełnie inna sytuacja niż palenie tytoniu w prawdziwych warunkach i może być niewystarczające, aby podtrzymać wnioski autorów. Należy również odnotować szkodliwe bierne palenie. Czytaj dalej Randomizowany test obnizonych standardów nikotyny dla papierosów

Terapia ukierunkowana tylko na ostra bialaczke promielocytowa

Wyniki leczenia u pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką promielocytową (APL) uległy dramatycznej poprawie w ciągu dwóch dekad od czasu pojawienia się kwasu trans-retinowego (ATRA) i trójtlenku arsenu. ATRA w połączeniu z chemioterapią powoduje, że odsetek wyleczeń przekracza 80%; wiąże się to jednak z ryzykiem ciężkich zakażeń i białaczek wtórnych. Trójtlenek arsenu w połączeniu z ATRA okazał się co najmniej tak samo skuteczny i miał łatwiejsze do opanowania działanie toksyczne, polegające głównie na wydłużeniu odstępu QT i zwiększeniu poziomu enzymów wątrobowych; jednak długoterminowe wyniki tej strategii są nadal oczekiwane. Porównaliśmy te dwa podejścia w randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z APL o niskim ryzyku (prezentujących liczbę białych krwinek ?10 × 109 na litr). Wyniki przedstawione w czasopiśmie po medianie czasu obserwacji wynoszącej 34 miesiące wykazały istotnie wyższy odsetek przeżycia wolnego od zdarzeń po 2 latach (pierwszorzędowy punkt końcowy) u pacjentów, którzy otrzymywali trójtlenek ATRA-arsenu niż u pacjentów otrzymujących chemioterapię ATRA ( 97% vs. 86%, P = 0,02) .2 Tutaj przedstawiamy zaktualizowaną analizę tego badania. Czytaj dalej Terapia ukierunkowana tylko na ostra bialaczke promielocytowa

Operacja dekompresji

Powołując się na listy artykułów  Försth i in. (Wydanie 14 kwietnia) wykazało, że u pacjentów ze zwężeniem lędźwiowym, nawet u pacjentów ze zwyrodnieniową kręgozmyk, operacja dekompresji plus operacja fuzji nie daje lepszych wyników klinicznych niż sama dekompresja. Chociaż autorzy zasługują na pochwałę za swoją pracę, konieczne jest zbadanie klinicznych ograniczeń ich wyników.  Podstawowy wniosek z badania jest taki, że pooperacyjne wyniki czynnościowe są niezależne od fuzji. Chociaż ten wniosek może być prawdziwy, w praktyce należy zbadać anatomię swoistą dla pacjenta, aby ustalić, czy istnieje biomechaniczna predyspozycja do niestabilności. Na przykład badania biomechaniczne wykazały, że u pacjentów z obrzękiem stawu fiksacyjnego stawy prawdopodobnie są niestabilne, nawet jeśli wydają się stabilne w obrazowaniu dynamicznym.2. <!–more–>3. Chirurdzy powinni mieć niski próg do wykonywania fuzji u pacjentów z takim biomechanicznym   predyspozycje do niestabilności. Autorzy wnioskują również, że fuzja prowadzi do wydłużenia czasu operacji, utraty krwi i długości pobytu w szpitalu. Chociaż wyniki te są prawdziwe w przypadku otwartych technik chirurgicznych zastosowanych w badaniu, duże przesunięcie w stronę minimalnie inwazyjnych procedur już znacznie poprawiło te zmienne, co powinno podważyć znaczenie wyników dokonanych przez Förstha i in.  Najib E. El Tecle, MD  Szpital Uniwersytecki Saint Louis, St. Louis, MO  Nader S. Dahdaleh, MD  Northwestern University, Chicago, IL  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  5 Referencje1. Försth P, Ólafsson G, Carlsson T, i in. Randomizowana, kontrolowana próba chirurgii fuzji dla zwężenia kręgosłupa lędźwiowego. N Engl J Med 2016; 374: 1413-1423  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. Fujiwara A, Lim TH, An HS, i in. Wpływ zwyrodnienia dysku i choroby zwyrodnieniowej stawu na segmentowÄ  … elastyczność kręgosłupa lędźwiowego. Spine 2000; 25: 3036-3044  Crossref Web of Science Medline  3. Caterini R, Mancini F, Bisicchia S, Maglione P, Farsetti P. Korelacja między przesadnym płynem w stawach lędźwiowych i zwyrodnieniową kręgozmykiem: prospektywne badanie 52 pacjentów. J Orthop Traumatol 2011; 12: 87-91  Crossref Medline  4. Park Y, Ha JW. Porównanie jednopoziomowej fuzji bocznej odcinka lędźwiowego odcinka lędźwiowego wykonanej metodą minimalnie inwazyjną lub tradycyjnym podejściem otwartym. Spine 2007; 32: 537-543  Crossref Web of Science Medline  5. Wang J, Zhou Y, Zhang ZF, Li CQ, Zheng WJ, Liu J. Porównanie jednopoziomowej, minimalnie inwazyjnej i otwartej, transforaminalnej fuzji lędźwiowej międzykanałowej w stopniach i 2 zwyrodnieniowej i cieśniowej spondylolistycznej. Eur Spine J 2010; 19: 1780-1784  Crossref Web of Science Medline  Przed publikacją badań Försth et al. i Ghogawala i in. (Wydanie 14 kwietnia), chirurdzy kręgosłup  a oparli się na wynikach 25-letnich badań z udziałem 50 pacjentów, jako uzasadnienia dla przeprowadzenia fuzji u pacjentów z kręgozmykiem lędźwiowym.2 Spondylolisteza ( poślizg ) nie powinna być mylona z   niestabilność  (> 10 stopni kątowania lub> 4 mm ruchu względnego na poziomie słuchu mierzonego na dynamicznych zdjęciach z poszerzeniem giętkości) .3 W badaniu Ghogawala i wsp., pacjenci z większym niż 3 mm ruchem widziane na zdjęciu RTG z giętkim wypustem wyłączono, podczas gdy w badaniu Förstha i wsp. uwzględniono pacjentów z  stabilnymi  poślizgami i pacjentami z  niestabilnymi  poślizgami. Wnioski z obu badań nie odróżniają wyraźnie  stabilnych  od  niestabilnych  poślizgów. Istnieją oczywiste różnice między pacjentami, którzy mają zwiniętą tarczę z nieruchomymi poślizgami i pacjentami, którzy mają duży dysk, masywne wypełnione płynem fasety i ponad 4 mm dynamicznej niestabilności. Ghogawala i in. i Försth i in. należy poch  walić, że pomimo postępu poślizgu stabilną kręgozmyk zwyrodnieniowy można odpowiednio leczyć samą dekompresją, aczkolwiek przy 34% wskaźniku chirurgii rewizyjnej, jak donosi Ghogawala i in. Idealne leczenie niestabilnej zwyrodnieniowej zwyrodnienia kręgosłupa pozostaje nieznane. Wszelkie implikacje, że stabilny poślizg powinien być traktowany tak samo, jak niestabilny może być mylący dla społeczności medycznej.  Brian W. Su, MD  Mt. Tam ortopedia i centrum kręgosłupa, Larkspur, Kalifornia  Dr med. Alexander R. Vaccaro, Ph.D.  Rothman Institute, Philadelphia, PA  Dr Su informuje o opłatach za konsultacje od Depuy, Medtronic i Stryker oraz opłat za rozwój produktów od LINK; i dr Vaccaro, utrzymywanie zapasów lub opcji czasowych w zaawansowanych właściwościach intelektualnych kręgosłupa, ortoopedycyny bonovo, biodynamiki obliczeniowej, crosscurrentu, cytoniki, elektrokorety, flagowej chirurgii, Flowpharma, Gamma Spine, Globus Medical, In Vivo, innowacyj  nego proje [przypisy: dermatologia estetyczna, stomatolog legnica, psychologia ]

[hasła pokrewne: lacibios femina żel, przepisy na zdrowe śniadanie, drenaż limfatyczny poznań ]

Zespól policystycznych jajników

width=675W artykule przeglądowym dotyczącym zespołu policystycznych jajników McCartney i Marshall (wydanie z 7 lipca) nie poruszają tematu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. W kilku badaniach wykazano ostatnio, że częstość występowania niealkoholowej choroby stłuszczeniowej wątroby jest znacznie zwiększona u kobiet z zespołem policystycznych jajników, niezależnie od nadwagi lub otyłości i innych współistniejących składników zespołu metabolicznego, oraz że u tych kobiet prawdopodobieństwo ich wystąpienia jest większe. formy (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, zaawansowane zwłóknienie i marskość) .2 Zgromadzone dowody sugerują również, że niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby nasila wątrobową i obwodową oporność na insulinę, powoduje predyspozycję do dyslipidemii aterogennej i powoduje uwalnianie kilku mediatorów prozapalnych, prokoagulacyjnych i profranogennych, które mogą odgrywać ważną rolę w patofizjolo gii zespołu policystycznych jajników i związanych z tym powikłań (głównie chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy) .3-5 Te odkrycia wymagają bardziej aktywnego i systematycznego poszukiwania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby u pacjentów z zespołem policystycznych jajników. Giovanni Targher, MD Uniwersytet w Weronie, Werona, Włochy Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. McCartney CR, Marshall JC. Czytaj dalej Zespól policystycznych jajników

Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi

Test I-SPY 2 (Badanie badań seryjnych w celu przewidywania odpowiedzi terapeutycznej za pomocą obrazowania i analizy molekularnej 2) wykorzystuje adaptacyjną randomizację, wprowadzając więcej pacjentów w grupie leczenia z obecnym wyższym wskaźnikiem patologicznej odpowiedzi całkowitej. W artykule w Perspektywie, Harrington i Parmigiani (wydanie z 7 lipca) stwierdzam, że losowość adaptacyjna ma więcej sensu niż stała randomizacja. Czemu? Adaptacyjna randomizacja nie jest preferowana etycznie ani statystycznie. Randomizacja wymaga równowagi.2 Dopóki istnieje równowaga, nie ma logicznego ani etycznego powodu, by faworyzować jedną terapię nad drugą, a każdy współczynnik przydziału jest dopuszczalny, niezależnie od tego, czy jest zrównoważony (1: 1), czy niezrównoważony (np. 2: 1). Ta ostatnia jest używana jedynie w celu wystawienia większej liczby pacjentów na eksperymentalne leczenie, niż na dobrze znaną kontrolę. Czytaj dalej Adaptacyjna Randomizacja neratynibu we wczesnym raku piersi

Amiodaron, lidokaina lub placebo w pozaszpitalnym zatrzymaniu krazenia

Nie jest jasne, dlaczego Kudenchuk et al. (Problem z 5 maja) informują, że ani lidokaina, ani amiodaron nie spowodowały istotnie większego odsetka przeżycia w przypadku wypisu ze szpitala w porównaniu z odsetkiem placebo wśród pacjentów z pozaszpitalnym zatrzymaniem krążenia w badaniu Resuscitation Outcomes Consortium (ROC). Poprzednie badanie wykazało, że amiodaron zwiększał przeżycie w przypadku hospitalizacji u pacjentów z zatrzymanym krążeniem, którego obserwowano, 2, a inne badanie wykazało, że w długotrwałej terapii amiodaron był tak samo skuteczny jak wszczepiany defibrylator ponad 24 miesiące po zatrzymaniu krążenia.3 Ekstremalne właściwości farmakokinetyczne amiodaronu rzadko są dobrze poznane. Jego okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 55 dni, a objętość dystrybucji powyżej 10 000 litrów4 powoduje zwiększenie dawki nasycającej większej niż 10 g; osiągnięcie tego zajmuje dużo czasu. Jednakże, jego okres półtrwania w fazi e dystrybucji poniżej 17 godzin między przedziałem środkowym i obwodowym oznacza, że początkowe stężenia zmniejszają się szybko po podaniu pozajelitowym, ponieważ tkanka tłuszczowa konkuruje z tkanką sercową o amiodaron w miarę zmniejszania stężenia we krwi. Ciągła wymiana leku w środkowej części na dłużej niż 24 do 48 godzin po początkowym bolusie może być wymagana w celu uzyskania pełnej korzyści. Czytaj dalej Amiodaron, lidokaina lub placebo w pozaszpitalnym zatrzymaniu krazenia

Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej

width=900

Leon i współpracownicy (wydanie 28 kwietnia) zgłaszają wyniki umieszczenia zastawek aortalnych przezklatkowych (PARTNER) 2 kohortowe badanie losowe. Wskazują one, że 2-letnie wskaźniki zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub niepełnosprawnego udaru były podobne u pacjentów z umiarkowanym ryzykiem z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, którzy zostali losowo przydzieleni do przezcewnikowej wymiany zastawki aortalnej (TAVR) i ci, którzy zostali przydzieleni do chirurgicznej wymiany zastawki aortalnej (SAVR). Jednakże, SAVR spowodowało większą częstość zgonów lub upośledzających udar mózgu w ciągu 2 lat niż TAVR z dostępiem przezustną (20,4% w porównaniu z 16,8%, P = 0,07). Jak wskazano w Tabeli S6 Dodatku Uzupełniającego (dostępnym wraz z pełnym tekstem artykułu), różnica ta wydaje się być spowodowana wyższymi 30-dniowymi wskaźnikami udaru spowodowanego niepełnosprawnością wśród pacjentów, którzy przeżyli SAVR niż wśród pacjentów, ktorzy przeszli przeztransformacyjny TAVR (4.2 % vs. 2,3%, P = 0,04). 30-dniowa częstość nowych migotania przedsionków, która była wyraźnie wyższa wśród 265 pacjentów w grupie SAVR niż wśród 90 pacjentów w ogólnej grupie TAVR (28,3% vs. Czytaj dalej Przezcewnikowa wymiana zastawki aortalnej