Niepowodzenia w oznaczeniach kobalaminy w niedokrwistosci zlosliwej

Testy na kobalaminę (witamina B12) mają kluczowe znaczenie w diagnozowaniu klinicznego niedoboru kobalaminy, na przykład niedokrwistości złośliwej, ponieważ czułość diagnostyczna starszych testów wynosi około 95%. Jednak test wiązania luminescencji (CBLA) zastępujący starsze mikrobiologiczne i radioizotopowe – testy rozcieńczeń w ostatniej dekadzie. Niewiele badań porównało te metody, a CBal otrzymała mniejszą uwagę niż wcześniejsze metody. W 2000 r. Badanie wykazało, że CBLA nie wykryło wielu niskich poziomów kobalaminy2 było kwestionowane przez producenta3. Późniejszy artykuł przypisywał podobne wskaźniki niepowodzeń z tą samą CBLA do niewrażliwości diagnostycznej kobalaminy na kliniczny niedobór kobalaminy, 4 bez uwzględnienia błędu oznaczenia .5 Jednak od 2006 r. W pięciu raportach przypadku stwierdzono fałszywe normalne poziomy kobalaminy u siedmiu pacjentów z niedokrwistością złośliwą (patrz tabela w dodatkowym doda tku, dostępna wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie), a niektórzy autorzy proponowali, że niewydolność CBLA dezaktywacja przeciwciał przeciw czynnikowi w surowicy może być odpowiedzialna.
Ta wysoce skoncentrowana, medycznie poważna awaria testu łatwo wymyka się rutynowemu monitorowaniu, a jej zakres jest nieznany. W związku z tym zbadaliśmy trzy pytania: Jak często CBLA zawodzi w anemii złośliwej? Czy dotyczy to wielu CBLA? Czy niepowodzenie wiąże się z obecnością przeciwciał anty-samoistnych w surowicy? Ponieważ próbki surowicy pobrane od nieleczonych pacjentów z niedokrwistością złośliwą są zbyt rzadkie, by można je było wykorzystać w istotnych badaniach prospektywnych, użyliśmy zamrożonych próbek uzyskanych 10 do 15 lat temu od 23 nieleczonych pacjentów – 15 z przeciwciałami przeciwko czynnikowi wewnętrznemu i 8 bez nich. Każdy pacjent spełniał pięć kryteriów: niski poziom kobalaminy według oznaczenia rozcieńczeń rad ioizotopowych, wystarczająca objętość surowicy użytej w teście rozcieńczania radioizotopowego do dodatkowych badań, klinicznie wyrażony niedobór kobalaminy, jednoznaczny dowód na anemię złośliwą i określone status antyciała czynnika wewnętrznego. Próbki testowano w trzech laboratoriach klinicznych przy użyciu różnych CBLA; przyjęliśmy przedział referencyjny każdego laboratorium w kategoryzacji wyników (patrz Dodatek dodatkowy dla wszystkich szczegółów metodologicznych).
Tabela 1. Tabela 1. Porównanie wyników kobalaminy według testu u 23 pacjentów z niedoborem kobalaminy z przeciwciałem czynnika anty-introrowego i bez niego. Trzy CBLA wykazały fałszywe prawidłowe wartości w 6 z 23 (26%), 5 z 23 (22%) i 8 z 23 (35%) próbek surowicy, odpowiednio, w porównaniu z oznaczeniem rozcieńczenia radioizotopowego (P = 0,03, P = 0,06, a P = 0,02) (tabela 1). Pięć próbek surowicy zawiodło w przypadku wszystkich trzech CBLA. Fałszywe normalne wy niki wpłynęły na 33 do 53% pozytywnych próbek surowicy na przeciwciała przeciwko czynnikom wewnętrznym, ale brak próbek surowicy, które były negatywne dla przeciwciał przeciw czynnikowi wewnętrznemu (P = 0,01 do 0,06). Aktywność przeciwciał przeciwko czynnikowi wewnętrznemu była nieistotnie większa w 9 próbkach surowicy z błędem oznaczania kobalaminy niż w 6 bez błędu (93,7% wewnętrzna aktywność blokująca czynnik vs 88,5%, P = 0,11). Znaleziony artefakt oznaczenia związanego z kinoretyną został wykluczony (patrz Dodatek dodatkowy). Mocne strony i ograniczenia badania zostały omówione w Dodatku Uzupełniającym.
Błędy diagnostyczne we wszystkich trzech CBLA sugerują powszechną wadę CBLA; w rzeczywistości raporty przypadków również wykazywały błędy w CBLA Immulite 2000 i Siemens Dimension Vista (patrz tabela w dodatkowym dodatku). Raporty o błędach, które rozpoczęły się w 2000 r., Sugerują, że problem CBLA jest również dług otrwały. Częściowe rozwiązania są niewystarczające. Manipulacje punktów granicznych, które zawsze są problematyczne, nie mogą zrekompensować fałszywych normalnych poziomów CBLA, które często przekraczają 1000 ng na litr (patrz tabela w dodatkowym dodatku). Broszury CBLA, które zalecają użytkownikom przetestowanie przeciwciał przeciw czynnikowi wewnętrznemu, gdy nie mają pewności co do prawidłowego wyniku kobalaminy, ignorują wyższy priorytet zapobiegania zakłóceniom specyficznym dla CBLA. Porada staje się nie do przyjęcia, gdy wskaźniki niepowodzenia testu wynoszą od 22 do 35%. Producenci, którzy mają dostęp do zastrzeżonych informacji, muszą zamiast tego w sposób przejrzysty zidentyfikować i trwale usunąć wady lub usterki. Próbki kontrolne zawierające przeciwciała przeciwko czynnikowi wewnętrznemu mogą ułatwiać monitorowanie poprawy CBLA.
Ralph Carmel, MD
Nowy Jork Methodist Hospital, Brooklyn, NY
org
Yash Pal Agrawal, MB, BS, Ph.D.
Weill Cornell Medical College, Nowy Jork, NY
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
Ten list został ostatnio zaktualizowany 6 września 2012 r. O godzi [przypisy: angiolog, ginekolog, laryngolog wrocław ]

[więcej w: przymiotno kanadyjskie, butapirazol maść, emanera cena ]