Kardiotoksyczność Trastuzumabu w praktyce klinicznej

Kardiotoksyczność, w której pośredniczy trastuzumab, została pierwotnie opisana u kobiet z rakiem piersi z przerzutami. Częstość występowania wynosiła 13%, gdy podawano przeciwciało w skojarzeniu z paklitakselem i 27%, gdy podawano go z antracykliną.1 Wskaźniki kardiotoksyczności wynoszące od 1,7 do 4,1% zgłaszano w kilku kolejnych badaniach z zastosowaniem adiuwantu trastuzumab.2-4. częstość występowania kardiotoksyczności wśród populacji kobiet leczonych poza badaniem klinicznym nie jest znana.
W 2005 r. Wszystkie kobiety z Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie, z rakiem sutka we wczesnym stadium rozwoju ludzkiego receptora czynnika wzrostu naskórkowego typu 2 (HER2), otrzymywały adiuwant trastuzumab sekwencyjnie po ich pierwotnej chemioterapii lub jednocześnie z czterema cyklami paklitakselu co 3 tygodnie po czterech cyklach doksorubicyny i cyklofosfamidu co 3 tygodnie. 5-tygodniowy cykl leczenia trastuzumabem zaplanowano dla strategii sekwencyjnej i jednoczesnej (w dawce 8 mg na kilogram masy ciała w cyklu i 6 mg na kilogram co 3 tygodnie później).
Frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) oceniano przed podaniem trastuzumabu, a następnie co 12 tygodni w czasie trwania terapii. Trastuzumab przerwano u kobiet z objawami i podejrzewanymi lub potwierdzonymi zaburzeniami czynności serca. Decyzje dotyczące kontynuacji terapii trastuzumabem u bezobjawowych kobiet były podejmowane zgodnie ze standardowymi wytycznymi przyjętymi z badań nad trastuzumabem w Ameryce Północnej (Badanie kliniczne piersi i jelita z B-31 National ClinicalTrials.gov, NCT00004067] i North Central Cancer Grupa prób lecznicza Intergrupa N9831 [ClinicalTrials.gov number, NCT00005970]) 3 Te wytyczne zawierają bezwzględne spadki LVEF i związek LVEF z dolną granicą specyficzną dla instytucji w zakresie prawidłowym. Po wznowieniu leczenia trastuzumab podawano w dawce 6 mg na kilogram.
Od lipca do grudnia 2005 r. Rozpoczęto terapię adjuwantem trastuzumabem u 155 kobiet. Średnia wartość LVEF przed leczeniem trastuzumabem wynosiła 60,8% u 102 kobiet, które otrzymały leczenie sekwencyjne i 62,3% u 53 kobiet, które otrzymały równoczesne leczenie. Ogólnie, nie było istotnej różnicy w średniej LVEF 3, 6 lub 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia trastuzumabem w obu kohortach. Jednak w kohorcie z sekwencyjnym leczeniem, 22 kobiety (21,6%) miały zdarzenie kardiologiczne wymagające tymczasowego lub stałego przerwania trastuzumabu: 18 kobiet miało bezobjawowy spadek LVEF, a u 4 wystąpiła podejrzewana lub potwierdzona zastoinowa niewydolność serca. Spośród 18 kobiet z bezobjawowym spadkiem LVEF, 14 otrzymywało kontynuację leczenia trastuzumabem, ale u 4 kobiet trastuzumab nie został wznowiony z powodu utrzymującej się niskiej LVEF. Chociaż 12 z 14 kobiet, które nadal otrzymywały trastuzumab, z powodzeniem ukończyło planowany przebieg leczenia, 2 kobiety wykazywały dalsze zmniejszenie LVEF, co wymagało stałego przerwania leczenia. W kohorcie z równoległym leczeniem jedna kobieta miała bezobjawowy spadek LVEF, ale została ponownie skutecznie leczona, a u jednej kobiety wystąpiła objawowa zastoinowa niewydolność serca.
Nie możemy wyjaśnić wysokiego wskaźnika kardiotoksyczności w naszej grupie leczenia sekwencyjnego w porównaniu z częstością w kluczowym badaniu sekwencyjnego leczenia trastuzumabem (Trial Herceptin Adjuvant [ClinicalTrials.gov number, NCT00045032]) 2,4 Jednak większość zdarzeń sercowych w tej serii były przejściowe, bezobjawowe spadki LVEF W związku z tym optymalna strategia monitorowania serca, gdy adiuwant trastuzumab podaje się poza badaniem klinicznym, pozostaje niepewna.
Heather L. McArthur, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY 10003
org
Stephen Chia, MD
British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC V5Z 4E6, Kanada
5 Referencje1. Seidman A, Hudis C, Pierri MK, i in. Zaburzenia czynności serca w badaniu klinicznym trastuzumabu. J Clin Oncol 2002; 20: 1215-1221
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, i in. Trastuzumab po chemioterapii uzupełniającej w raku piersi HER2-dodatnim. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Romond EH, Perez EA, Bryant J, i in. Trastuzumab z uzupełniającą chemioterapią w leczeniu operacyjnego raka piersi HER2. N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Smith I, Procter M, Gelber RD, i in. 2-letnia obserwacja trastuzumabu po chemioterapii uzupełniającej w raku piersi HER2-dodatnim: randomizowana kontrolowana próba. Lancet 2007; 369: 29-36
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. McArthur HL, Barnett J, Chia S. Badanie populacyjne adiuwantowej kardiotoksyczności trastuzumabem u pacjentów z wczesnym stadium HER2 + raka piersi. Breast Cancer Res Treat 2006; 100: Suppl 1: S113-S113
Sieć ScienceGoogle Scholar
(42)
[podobne: endometrioza forum, drenaż limfatyczny poznań, cialis apteka ]