Domiesniowe i dozylne benzodiazepiny na stan padaczkowy

W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu porównującym skuteczność domięśniowego midazolamu z dożylnym lorazepamem w leczeniu stanu przedszpitalnego padaczki, Silbergleit et al. (Wydanie 16 lutego) informują, że średni czas od aktywnego leczenia midazolamem do ustąpienia drgawek wynosił 3,3 minuty. Badania farmakokinetyczne wykazały, że po wstrzyknięciu domięśniowym midazolamu średni czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosił około 30 minut.2,3. Te wyniki sugerują, że przeciwpadaczkowe działanie domięśniowego midazolamu występuje przed szczytowym stężeniem w osoczu, a stężenie w osoczu midazolamu. wymagany do przerwania napadów jest znacznie niższy niż maksymalne stężenie w osoczu. Wykazano, że stężenie w osoczu i skuteczność domięśniowego midazolamu są wprost proporcjonalne do dawki leku. 3.4 Biorąc pod uwagę, że midazolam miał wskaźnik niepowodzenia leczenia 26,6% w tym badaniu, uważamy, że stosowane d awki midazolamu ( 10 mg) były mniejsze niż dawki wymagane do zakończenia napadu przedszpitalnego. Przewiduje się, że ustalona dawka 20 mg (dwa automatyczne wstrzykiwacze) midazolamu jest skuteczną dawką u ludzi.2 Ponadto autorzy powinni zapewnić miejsca wstrzyknięcia domięśniowego, ponieważ mogą one wpływać na wchłanianie domięśniowych benzodiazepin.
Fu S. Xue, MD
Xu Liao, MD
Yi Cheng, MD
Szpital Chirurgii Plastycznej, Pekin, Chiny
com.cn
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Silbergleit R, Durkalski V, Lowenstein D, i in. Terapia domięśniowa versus dożylna dla stanu przedszpitalnego padaczki. N Engl J Med 2012; 366: 591-600
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Holazo AA, Winkler MB, Patel IH. Wpływ wieku, płci i doustnych środków antykoncepcyjnych na farmakokinetykę domięśniowego midazolamu. J Clin Pharmacol 1988; 28: 1040-1045
Crossref Web of Science Medline
3. Reichard DW, Atkinson AJ, Hong SP, Burback BL, Corwin MJ, Johnson JD. Bezpieczeństwo u ludzi i badanie farmakokinetyczne domięśniowego midazolamu podawanego za pomocą wstrzykiwacza automatycznego. J Clin Pharmacol 2010; 50: 1128-1135
Crossref Web of Science Medline
4. Behne M, Janshon G, Asskali F, Forster H. Farmakokinetyka midazolamu po podaniu domięśniowym. Anaesthesist 1989, 38: 278-284
Web of Science Medline
5. Korttila K, Linnoila M. Wchłanianie i uspokajające działanie diazepamu po podaniu doustnym i podanie domięśniowe w mięśniu vastus lateralis i mięsień naramienny. Br J Anaesth 1975; 47: 857-862
Crossref Web of Science Medline
Silbergleit i in. informują, że dla pacjentów ze stanem padaczkowym śródmięśniowy midazolam jest co najmniej tak samo bezpieczny i skuteczny jak lorazepam podawany dożylnie w przypadku przedwczesnego ustąpienia napadów. Istot nym klinicznie pytaniem dla autorów było to, czy domięśniowy midazolam działa wystarczająco dobrze, aby rutynowo zrezygnować z drogi dożylnej, ignorując drogi donosowe lub dopoliczkowe, aby lek nie mógł zostać wydmuchany lub wypluty przez pacjenta z drgawkami. W swoich wynikach autorzy opisują jednak kilka przypadków nieprawidłowego działania automatycznego wstrzykiwacza i nieprawidłowego podawania badanego leku. Co zdarza się częściej, plucie lub nieprawidłowe działanie? Poprzednie doniesienia pokazały, że w przypadku ustąpienia drgawek midazolam, w jakikolwiek sposób, był lepszy niż diazepam w dowolnej drodze.1
Wcześniejsze badania i konferencje konsensusowe wykazały, że stosowanie midazolamu w postaci donosowej lub podpoliczkowej hamuje napady szybciej i jest wchłaniane szybciej niż midazolam domięśniowy.2,3 Uważamy, że badanie powinno obejmować dodatkową grupę otrzymującą midazolam do nosa lub podpoliczkowo.
Sven Asmussen, MD
Dirk M. Maybauer, MD, Ph.D.
Marc O. Maybauer, MD, Ph.D.
University of Texas Medical Branch, Galveston, TX
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. McMullan J, Sasson C, Pancioli A, Silbergleit R. Midazolam kontra diazepam w leczeniu stanu padaczkowego u dzieci i młodych dorosłych: metaanaliza. Acad Emerg Med 2010; 17: 575-582
Crossref Web of Science Medline
2. Shorvon S, Baulac M, Cross H, Trinka E, Walker M. Leczenie stanów epileptycznych w Europie: dokument konsensusu z warsztatu na pierwszym londyńskim seminarium na temat epileptycznego stanu. Epilepsia 2008; 49: 1277-1285
Crossref Web of Science Medline
3. Anderson GD, Saneto RP. Aktualne doustne i nie-doustne drogi podawania leków przeciwpadaczkowych. Adv Drug Deliv Rev 2012 3 lutego (Epub przed wydrukiem).

Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Xue et al zauważ, że obserwowany począ tek działania domięśniowego midazolamu występuje przed przewidywanym czasem maksymalnego stężenia w surowicy i spekuluje, że początkowa dawka 20 mg (dwa razy większa n [hasła pokrewne: nefrolog, gastrolog rzeszów, laryngolog wrocław ]

[patrz też: tarczyca u mężczyzn objawy, oddawanie krwi badania, sonomed szczecin ]