Częstość występowania i predykatory nagłej śmierci, poważne wady przewodzenia i utrzymujące się tachyarytmie komorowe

Z częstością 1: 8000, dystrofia miotoniczna typu 1 (DM1), znana również jako choroba Steinerta, jest najczęstszą chorobą nerwowo-mięśniową u osób dorosłych.1 Jest to autosomalne, dominujące zaburzenie wywołane ekspansją powtórzenia trypletowego (CTG) n w nieulegającym translacji regionie 3 genu DMPK.2 Objawami choroby są osłabienie mięśni, miotonia, liczne zaburzenia endokrynologiczne, niewydolność oddechowa, choroba układu przewodzenia, dysfunkcja komorowa oraz arytmie nadkomorowe i komorowe.

Profilaktyka nagłej śmierci (SD), uderzająca u 1/3 pacjentów z DM1, ma kluczowe znaczenie w leczeniu tej choroby.5, -7 Ponieważ największą część SD przypisuje się progresji choroby układu przewodzenia, aby ukończyć blok przedsionkowo-komorowy (AV) zaleceniami praktyki wydanymi przez Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne (ESC) zalecają wszczepienie stałego stymulatora w celu zapobiegania SD u pacjentów z DM1 o dowolnym stopniu bloku przedsionkowo-komorowego na elektrokardiogramie powierzchniowym (EKG) .8 Jednak korzyści kliniczne wynikające z tej strategii, którym przypisano zalecenie klasy IIb, a także najbardziej odpowiednie kryteria wyboru kandydatów do stałej stymulacji są nadal przedmiotem dyskusji9. Poza tym wkład tachyarytmii komorowych (VTA) do proporcji SD, szczególnie w przypadku pacjentów ze stymulatorem, podniosła kwestię potencjalnej podstawowej korzyści profilaktycznej nadawanej przez wszczepialne defibrylatory kardiowertowe (ICD) .10-12 Lepsze zrozumienie Mechanizmy zaburzeń SD w DM1 i poprawa przewidywania głównych wad przewodzenia i utrzymującej się VTA wydają się krytyczne, szczególnie w celu optymalizacji potencjalnych korzyści strategii prewencyjnych SD.

Zaprojektowaliśmy to wieloośrodkowe badanie u pacjentów z DM1, aby (1) zmierzyć częstość występowania SD i opisać rolę VTA i innych przyczyn, (2) zmierzyć częstość występowania poważnych wad przewodzenia i trwałego VTA oraz (3) zidentyfikować predyktory SD , utrzymujące się VTA i poważne wady przewodzenia.

Metody

Projektowanie rejestru i kryteria rejestracji

Retrospektywnie włączono do naszego badania 1388 kolejnych pacjentów, w wieku ≥18 lat, którzy zostali przyjęci do kardiologii i neurologii w sześciu francuskich szpitalach uniwersyteckich w celu leczenia DM1, w okresie od stycznia 2000 r. Do października 2013 r. Choroba została zdiagnozowana we wszystkich pacjenci przez obecność trypletów CTG ≥50 CTG w nieulegającym translacji regionie 3 genu DMPK na leukocytach krwi. We Francji testy genetyczne i obserwacja pacjenta w kierunku DM1 są wykonywane w ośrodkach referencyjnych chorób mięśni, poświęconych leczeniu chorób nerwowo-mięśniowych. Dlatego prawie wszyscy pacjenci, u których zdiagnozowano DM1 podczas okresu badania w zlewniach sześciu szpitali biorących udział w badaniu, zostali włączeni do naszego rejestru.

Pacjentów badano w odstępach 6-miesięcznych i badano przez kardiologa w oddziale ambulatoryjnym uczestniczących ośrodków medycznych. Odbiorcy stymulatorów przeszli systematyczne przesłuchania pamięci swoich urządzeń. Ich dokumentacja medyczna została sprawdzona, a wyniki badań genetycznych, neurologicznych i kardiologicznych, w tym zdarzeń arytmicznych przechowywanych w pamięciach rozruszników serca, zostały wprowadzone do naszej bazy danych. Niezbędny status pacjentów, których nie widziano po październiku 2013 r., A których okoliczności lub przyczyny śmierci były nieznane, ustalono w National Death Registry lub kontaktując się z lekarzem podstawowym.

Niniejsze badanie, które jest zgodne z zasadami etycznymi sformułowanymi w deklaracji Helsinek, zostało zatwierdzone przez nasze lokalne komisje etyczne. Wszyscy pacjenci, z wyjątkiem tych, którzy zmarli przed rozpoczęciem badania, wyrazili świadomą, pisemną zgodę na udział w badaniu.

Zbadaj punkty końcowe

Naszym celem było opisanie częstości i identyfikacja predyktorów SD, głównych wad przewodzenia i trwałego VTA w DM1. Okoliczności wszystkich zgonów, utrzymujące się VTA i główne wady przewodzenia zostały przeanalizowane przez dwóch kardiologów (AL i HMB) nieświadomych historii medycznej i stanu klinicznego pacjentów. Śmierć została sklasyfikowana jako nagła, jeśli wystąpiła niespodziewanie (a) w ciągu 1 godziny od pojawienia się objawów sercowych, przy braku wcześniejszego pogorszenia stanu hemodynamicznego, (b) podczas snu lub (c) w ciągu 24 godzin od ostatniej wizyty pacjenta przy życiu i widocznie stabilna klinicznie.13 VTA została sklasyfikowana jako utrzymująca się, jeśli trwała> 30 s lub była hemodynamicznie niestabilna i wymagała natychmiastowego zakończenia przez wstrząs DC. Utrwaliliśmy VTA jako częstoskurcz komorowy lub migotanie komór w oparciu o analizę rytmu serca podczas reanimacji krążeniowo-oddechowej lub przechowywanej w pamięciach stymulatora lub obu. Utrwalony VTA przechowywany w pamięci rozrusznika sklasyfikowano jako częstoskurcz komorowy, gdy rytm komorowy był regularny, oraz jako migotanie komór, gdy rytm był nieregularny i szybkość> 200 uderzeń na minutę. Główne defekty przewodzenia to blok AV III stopnia, blok II typu II stopnia lub węzeł zatokowy